文章題目：Drug discovery in paediatric oncology: roadblocks to progress
發表時間：2014年12月
原始出處：NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY
基於分子特徵（molecular profiling）對兒科癌症進行分類很重要，可以進一步將癌症細分成更小的亞群，不過這也需要更多的全球合作。現有的常見基礎研究設置不足以提供支援，我們不得不建立新的平臺，從而在診斷和復發時，根據病人的分子特徵快速鑒定癌症的分子亞型。
在臨床上，兒科癌症的分子特徵具有重要意義。具體如下：
l 可以促進臨床試驗，進而特異性挖掘治療靶標。
l 對於病人分層非常有價值。
患病兒童可以被分成具有不同風險的組別，接受對應的靶標治療，提升個性化治療的精准度和匹配度，進而在臨床上提升病人生存率。
l 在輔助治療決策方面非常有價值。
例如，某突變對某藥物的敏感性很高，然而如果患另一種癌症的病人即使也存在同一遺傳變異，接受此藥物後也不一定有臨床反應。
l 發現耐藥性的原因，並選出新的靶標藥。
靶標治療耐藥性的出現，意味著分子特徵是一個動態過程，需要在疾病發展過程中多次活檢取樣，檢測癌症信號通路的變化，找出新的治療靶標
然而理跟現實還有差距。這條路上面臨很多挑戰：
l 有關兒科癌症分子特徵的熱情，與有限的知識之間存在著巨大的鴻溝。
目前我們對兒科癌症（甚至所有癌症）的瞭解還不深，儘管已經發現一些突變作為生物標誌物或藥物靶標並已應用於臨床，挽救了一些病人的生命。但總體而言，還處於初級階段。很少癌症被人類徹底攻破。
l 大多數常見兒科癌症的突變數相對較少，無法提供較多潛在治療靶標供研究篩選。
考慮到這一點很重要，目前為止所有資料顯示，兒童癌症的突變數遠遠小於成人癌症，而且成人癌症中的常見突變在兒科癌症中不常見。這進一步限制了兒科癌症分子特徵的深入研究。高通量測序技術的發展和生物資訊分析精確度的提升，能從產生的大資料中挖掘出一些以前無法鑒定的隱藏突變，能在一定程度上緩解兒科癌症突變數較少的問題。
l 雖然出現了很多商業基因組測序公司，但是臨床研究可能被分成很多小規模的報告，使結果不具有說服力。
只有經過大規模臨床試驗驗證的結果才可能被應用於臨床，因此這妨礙了在治療方式上出現重要進展。對於很多新的靶標藥，將需要開展II 期臨床試驗，而且必須保證實驗能產生的結果能站得住腳，具有可解釋性。
l 分子特徵將使兒科癌症試驗的設計變得更複雜。
這涉及到很多資源的分配，從而進一步增加了全球各研究機構之間合作的難度。另外，也可能相應增加完成試驗所需的時間。
l 研究門檻高。
分子特徵檢測需要很昂貴的設備，不是所有地方都有這樣設備。在醫院而言，這意味著需要擴大診斷工具以完成現代化診斷。除此以外，還需獲得參加相關臨床試驗的機構證書。也就是說，只有被選擇的研究中心才能參與研究合作，限制了患病兒童接觸創新療法的途徑。
事實上，診斷時檢測每個癌症兒童病人的分子特徵，需要巨大的資源，並且可能回報很少。我們都希望借此能選出最適合每個病人的治療方式，但目前起作用的資料很少。
可能目前最可行的辦法是先選出少數病人，有一些理由和依據表明這些病人需要進行分子特徵檢測，再檢查基於分子特徵的治療決定是否明顯提高了臨床效果。
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