Dr. Lee(達特理)的部落格

 全球第一個經由美國藥檢局(FDA)批准糞便檢體檢測，即可得知有無大腸癌相關基因DNA的篩檢試劑。

 今年國民健康署最新癌症登記報告指示平均每5分40秒就有1人罹癌。癌症發生人數最多, 人數創新高的是「大腸癌」，六度蟬聯癌症發生人數第一名。大腸癌發生在結腸（大腸）或直腸（連接到肛門結腸的通道）。最大腸癌開始作為異常的凸起或扁平組織生長在牆上的大腸癌或直腸（息肉）。一些非常大的息肉被稱為進行性腺瘤，比小息肉進展癌症更有可能。 

大腸癌是一個早期無明顯症狀的癌症，病人往往等到排便習慣改變、血便等症狀才就醫，這時癌症已經進入二到三期。事實是，透過篩檢便可辨識這些訊號，早期發現，早期治療而提升存活率。 

而在美國直腸癌主要影響到 50 歲人和老年人，以及影響男性和女性的癌症，是第三最常見的癌症，也是癌症相關死亡的第二個主要死因，根據疾病控制和預防 （CDC） 的中心。大腸癌篩檢是有效地減少疾病和死亡與結腸癌有關。CDC 估計如果每個人都年齡 50 歲以上有常規篩檢作為建議，至少 60%的大腸癌死亡是可以避免。 

目前大腸癌篩查標準的方式是要求民眾尤其是高危險群50歲以上的民眾, 同時使用侵入性和非侵入性的方法定期篩查。 

侵入性的方法: 如結腸鏡檢查 (Colonoscopy)

非侵入性的方法(大便隱血測試):利用測試劑的化學物質檢測到大便中的血紅素，即使肉眼看不見微量的血液也能發現，所以稱之為「隱血」測試, 分為兩種。

1. 傳統化學測試糞便潛血試驗（Guaiac-based Fecal Occult Blood Test, gFOBT） 

2. 免疫分析糞便潛血試驗（Fecal Immunochemical Test, FIT）

但是民眾對於接受大腸癌篩查測驗的接受度並不高 ，50歲以上的民眾大約只有33％的人接受定期大腸癌篩查測驗。其主要原因是，不僅人們對於接受準確性高但是侵入性操作的大腸癌結腸鏡檢查感受不好, 而且其收費不是很平民化。而對於收費比較大眾化的非侵入性的傳統大腸癌篩查的方式，其正確性並不高, 大約只有74％。所以如何能研發出準確性高; 接受性強; 且價格合理的非侵入性的大腸癌篩查的方式是很多科學家致力研究的熱門功課。 

今年3 月27 日美國藥檢局(FDA)的專業審查會以10 比0 無記名投票通過, 建議FDA 應通過精密科學公司(Exact Sciences)所出產的非侵入性大腸直腸癌DNA篩檢—Cologuard test「大腸守衞」作為篩檢大腸直腸癌之檢測。Exact Sciences是位於美國威斯康辛州的一家專注於大腸癌早期發現和預防分子診斷的公司。Cologuard可偵測糞便中血紅素(Hb)、多種去氧核醣核酸(DNA)之甲基化、與突變性標誌，以及大腸直腸癌脫落細胞內去氧核醣核酸(DNA)之總量。Cologuard篩檢結果陽性，意謂大腸直腸腫瘤相關DNA標誌，以及潛在性血紅素(Hb)，臨床診斷而言，篩檢結果陽性代表大腸直腸癌或者是進階性腺瘤之可能性存在，接下來患者應該做大腸鏡。目前Cologuard test臨床實驗(the DeeP-C study)數據已超過1 萬人。採用Cologuard test 之前無須禁食 和服用任何清腸劑, 只須在家中收集糞便檢品 送往實驗室去做Cologuard test。研究結果顯示Cologuard test 對於早期癌症和大腸癌高危險群的偵測辨識率是遠超過其他非侵入性的檢驗方式。

如果拿傳統大腸癌篩查的方式免疫化學測試 (FIT) 來跟Cologuard test作檢驗數據作比較:

 由已上數據可知Cologuard test的準確性非常高, 那麼Cologuard test是否也有其偵測的弱點呢?

1.Cologuard test 會產生約10％的假陽性 (type I error) 結果，也就是說以為是大腸癌患者, 卻在後續大腸癌結腸鏡檢查(Colonoscopy)時未發現不正常病兆。

2.對癌前病變息肉特異性檢測準確性只有42％。

非侵入性的方法比較總結:

1. 傳統化學糞便潛血試驗 (gFOBT) :最便宜簡單，但易受飲食和藥物影響，偽陽性結果比率較高。一般基金會提供的大型篩檢活動，可能使用這種試劑。

2. 免疫分析糞便潛血試驗 （iFOBT) :以免疫分析法檢驗人類血紅素（human hemoglobin) ，不受食物藥物影響，也不會測出來自上胃腸道的出血（如胃潰瘍等）。可測出74%的大腸癌和27%的癌症前期息肉，偽陽性（檢查結果陽性但實際上沒有大腸癌或癌症前期息肉）為5%。目前台灣政府提供的篩檢試劑是這一種。

3. 最新的「大腸守衞」（Cologuard) 糞便潛血/DNA試驗，可查出潛血和突變的DNA。可測出92%的大腸癌和42%的癌症前期息肉，但是偽陽性為13%

整體而言: 因為非侵入性Cologuard test對大腸癌篩查的準確性相對於其他產品高許多, 價格也遠比結腸鏡檢查低許多和其操作方式簡便容易, 所以未來群眾接受率高。 這是一個非常有長期潛力的產品。

醫療保險和醫療補助服務中心(CMS) 擬涵蓋 Cologuard 測試每三年一次的醫療保險受益人符合所有以下標準：

 •年齡 50 到 85 歲，

•無症狀 (沒有跡象或症狀結腸直腸疾病包括但不是限於較低的胃腸道疼痛，傳統化學糞便潛血試驗或免疫分析糞便潛血試驗)，和

•（沒有個人歷史的腺瘤性息肉，患有結腸直腸癌或炎症性腸病，包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎 ； 沒有家族史的大腸癌或腺瘤性息肉、 家族性腺瘤性息肉病或遺傳性非息肉病性結直腸癌患者）

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References :

1. FDA advisers unanimously back Cologuard, a DNA test for colon cancer from Exact Sciences http://www.startribune.com/lifestyle/health/252722341.html

2. *Colonoscopies vs. DNA signatures to diagnose colorectal polyps* http://www.jpost.com/Health-and-Science/Colonoscopies-vs-DNA-signatures-to-diagnose-colorectal-polyps-348356

3. Exact Sciences: https://www.exactsciences.com/

4. 非侵入性高準確度大腸直腸癌篩檢—Cologuard DN test, 台灣藥學會

5. http://andrewhsumd.pixnet.net/blog/post/240707248 ,

DR.HSU的健康家園